紫杉醇Taxol Paclitaxel

藥物類型:

別名:泰素,安泰素

適應癥:卵巢癌乳腺癌 有肯定療效.

注意:注射劑50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性.

醫保:

價格:210.00起

藥品概述

紫杉醇注射液,進展期卵巢癌的一線和后繼治療。淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯合化療后的輔助治療。轉移性乳腺癌聯合化療失敗或者輔助化療六個月內復發的乳腺癌患者。非小細胞肺癌患者的一線治療。AIDS相關性卡氏肉瘤的二線治療。

簡要說明書

紫杉醇(Paclitaxel) 說明書
藥物: 紫杉醇
規格:   (1) 5ml:30mg
  (2) 10ml:60mg
  (3) 16.7ml:100mg
  (2) 25ml:150mg
性狀: 本品為無色或微黃色粘稠液體。
適應證:   進展期卵巢癌的一線和后繼治療。
  淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯合化療后的輔助治療。
  轉移性乳腺癌聯合化療失敗或者輔助化療六個月內復發的乳腺癌患者。
  非小細胞肺癌患者的一線治療。
  AIDS相關性卡氏肉瘤的二線治療。
臨床應用:  
不良反應: 1.過敏反應:盡管預先給予皮質激素﹑抗組胺藥物和H2受體拮抗劑,仍有報道在接受紫杉醇治療的患者中有2%出現嚴重的過敏反應.通常用于開始輸注的第一個小時中出現嚴重的癥狀,最常見的有呼吸困難﹑低血壓和胸痛.在一些患者中,暫時停止輸注就足以緩解癥狀.而另一些患者則需要應用支氣管擴張劑﹑腎上腺素﹑抗組胺藥和皮質激素單用或聯合治療.總之,紫杉醇治療周期中過敏反應的發生率為21%,首次過敏反應最常見于開始治療的2周期中.過敏反應的輕微表現包括潮紅(32%的患者)﹑皮疹(14%)和呼吸困難(4%).|2.血液學:骨髓抑制是紫杉醇的主要劑量限制性毒性.最常見的血液學不良反應為劑量相關的中性粒細胞減少,這種反應在持續靜脈輸注24小時的患者中比靜脈輸注2小時更為嚴重.總之,有68%的患者出現嚴重的中性粒細胞減少.紫杉醇治療的第一周期中,58%的患者出現嚴重的中性粒細胞減少.紫杉醇治療后,中性粒細胞計數的最低點平均出現在第11天.既往接受過放療或順鉑治療的患者更容易出現骨髓抑制,程度也更嚴重.有報道表明,紫杉醇治療后出現血小板減少的頻率比中性粒細胞減少的頻率要低,而且程度也較輕.有5%的患者有接受紫杉醇治療后,第8天或第9天出現血小板計數的最低點(
參考用法用量: 注意:不提倡將未經稀釋的濃縮藥液接觸聚氯乙烯(PVC)的用于配制滴注溶液的器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其它裝置釋出的DEHP塑料物質[2-(2-乙基已基)鄰苯二甲酸脂,di-(2-ethy-lhexy)phthalate)],稀釋的泰素溶液應貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或(聚丙烯、聚烯烴類)塑料袋,滴注時采用聚乙烯襯里的給藥設備。
  預防用藥:
  為了防止發生嚴重的過敏反應,接受泰素的所有患者應事先進行預防用藥,可采用地塞米松20mg口服,通常在用泰素之前12及6小時給予,苯海拉明(或其同類藥)50mg在泰素之前30至60分鐘靜注,以及在注射泰素之前30-60分鐘給予靜脈注射西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)。
  劑量:
  對卵巢癌患者,推薦使用下列療法:
  1) 對于未治療過的嚴重的卵巢癌患者,推薦選擇使用下列療法,每三周一次。
  A. 泰素靜脈注射175mg/㎡, 注射時間大于3小時,并給予順鉑75mg/㎡ , 或者
  b. 泰素靜脈注射135mg/㎡, 注射時間大于24小時,并給予順鉑75mg/㎡ 。
  2) 患者已經經歷了卵巢癌的化療,泰素也已經使用了幾種劑量和方案,但最佳的劑量方案還不清楚時。推薦治療方案為:泰素靜脈注射135mg/㎡或者175mg/㎡, 每三周注射一次,時間大于3小時。
  對乳腺癌患者,推薦使用下列療法:
  1) 對淋巴結陽性的乳腺癌的輔助治療方案是:泰素每三周一次,靜脈注射大于3小時,劑量為175mg/㎡,同時聯合使用阿霉素化療。
  2) 對最初的化療失敗,6個月內出現轉移或者復發的患者的輔助治療方案為:每三周一次,靜脈超過3小時注射泰素175mg/㎡,該方案證明有效。
  對非小細胞肺癌患者推薦方案為:
  每三周一次,靜脈給予泰素175mg/㎡,注射時間大于3小時。
  對艾滋病相關性卡氏肉瘤,推薦的治療方案為:
  每三周一次,靜脈給予泰素135mg/㎡,注射時間大于3小時,或者每兩周一次,靜脈給予泰素100mg/㎡,注射時間大于3小時(劑量強度為45-50mg/㎡/week)。每三周一次靜脈給予泰素135mg/㎡,注射時間大于3小時的毒性比后者更大。另外,所有使用后者(每兩周靜脈給予泰素100mg/㎡,注射時間大于3小時)的患者的療效均較低。
  鑒于進展期的HIV患者均有免疫抑制,對這些患者推薦使用改良方案:
  1) 減少三種預先用藥中的地塞米松的劑量,用量為口服10mg(而不是20mg);
  2) 只有當中性粒細胞計數至少為1000個/mm3時,才可首次或者再次使用泰素治療;
  3) 對中性粒細胞減少癥(中性粒細胞小于500個/mm3)的患者,在后面的療程中泰素的劑量減少20%
  4) 推薦最初使用G-CSF
  對實體瘤患者的治療(卵巢、乳腺和非小細胞肺癌),只有當中性粒細胞至少為1500個/mm3,血小板至少為100,000個/mm3時,才可再次使用泰素。在泰素治療過程中經歷了嚴重的中性粒細胞減少癥(中性粒細胞小于500個/mm3超過一周或者更長時間)或者外周神經疾病的患者,在隨后的治療中泰素的劑量應減少20%。神經毒性和嚴重的中性粒細胞減少癥的發生率隨泰素使用劑量的增加而增加。
  肝功能受損患者發生毒性的危險性可能會升高,特別是發生Ⅲ-Ⅳ級骨髓抑制的危險性。對3小時輸注和24小時輸注,第一療程推薦的劑量調控方法參見表1,在以后的療程中是否要進一步減量,應根據個體的耐受性判斷。要密切監測患者是否發生了深度骨髓抑制。
  表1:根據臨床試驗數據對肝功能受損患者提出的給藥劑量建議a
  肝功能受損程度
  轉氨酶水平 膽紅素水平b 推薦的泰素劑量c
  24小時輸注
  <2×ULN 并且 ≤1.5mg/dl 135mg/m2
  2-<10×ULN 并且 ≤1.5mg/dl 100mg/m2
  <10×ULN 并且 1.6-7.5mg/dl 50mg/m2
  ≥10×ULN 或 >7.5mg/dl 不宜使用
  3小時輸注
  <10×ULN 并且 ≤1.25×ULN 175mg/m2
  <10×ULN 并且 1.26-2.0×ULN 135mg/m2
  <10×ULN 并且 2.01-5.0×ULN 90mg/m2
  ≥10×ULN 或 >5.0×ULN 不宜使用
  a上述推薦的劑量是基于無肝功能損傷的患者的劑量(135mg/m2,滴注時間大于24小時或175mg/m2,滴注時間大于3小時);對其它劑量調整的治療方案沒有臨床數據(如艾滋病相關性卡氏肉瘤)
  b3小時輸注和24小時輸注的膽紅素水平標準有差異,這是由臨床試驗設計的差異造成的。
  c這是對第1個療程的劑量建議:在以后的療程中是否要進一步減量,應根據個體的耐受性判斷。
  療程:
  由醫師根據病情決定。
  配制指導:
  泰素濃縮注射劑在滴注前必須加以稀釋。應該將泰素稀釋于0.9%氯化鈉注射液(USP),或于5%葡萄糖注射液(USP),或于5%葡萄糖加0.9%氯化鈉注射液(USP)或于5%葡萄糖任氏液中,加至最后濃度為0.3至1.2mg/ml。本品溶液的理化性質在環境溫度(約25℃)及室內照明條件下可保持穩定達27小時之久。在注射此類藥品前,在溶液與容器可能的條件下都要以肉眼檢查是否有顆粒物或色澤變化。
  在稀釋制備時,該溶液可能出現霧狀物,這是由于配制的稀釋溶劑所致。當此溶液流注通過連接著一個過濾器(0.22微米孔道)的靜脈滴注管道時,已證明并無明顯的效價下降。
  當稀釋本品是在聚氯乙烯(PVC)容器中進行,從可以抽提的二-(2-乙基已基)鄰苯二甲酸酯(DEHP)的存在量收集到的資料說明其含量隨時間及濃度而增加。因此,使用聚氯乙烯容器和輸溶管是不適宜的。泰素溶液的配制與貯藏,應該用玻璃容器、聚丙烯容器或聚烯烴類容器,輸注管道不能含有PVC,應采用那些具有聚乙烯襯里的管道。
  泰素滴注時應先通過連接在系統內的直徑不超過0.22微米孔膜的濾過,所有濾過設備連接了被包裹起來的聚氯乙烯的很短的入口與出口,可不引起的DEHP塑料的明顯溶出。
  穩定性:
  未打開的泰素(紫杉醇)濃縮注射劑,在其包裝上標明的日期內貯藏于室溫15℃-30℃且原樣封裝,均是穩定的。冷藏本品不產生不良影響。在冷藏下泰素的組成可能發生沉淀,但是當升至室溫時輕輕地或不加振搖即重新溶解。在這些條件下,對于本品的質量無影響。如果該溶液變成霧狀或見到不可溶性沉淀,則應棄去此藥。按所推薦條件配制滴注溶液在平常室溫(約25℃)及照明條件下是穩定的,穩定性達27小時。輸液要在這段時間內完成。據報告,在輸注時間比推薦的3小時長時,可能會出現沉淀,但這種報告極少。劇烈攪動、震動或搖晃可能會產生沉淀,不要這么做。用藥前,要先用沒有配伍禁忌的稀釋液徹底沖洗輸液器。
 
用藥禁忌: 1.紫杉醇注射液禁用于紫杉醇過敏的患者。|2.紫杉醇注射液不能用于對聚氧乙基-35-蓖麻油(Cremophor EL)或用聚氧乙基-35-蓖麻油|3.配制的藥物(如環孢霉素濃縮注射液和替尼泊甙濃縮注射液)有過敏史的患者。紫杉醇注射液禁用于有嚴重中性粒細胞減少的患者。
注意事項: 1.通常僅限于對應用腫瘤化療藥物有經驗的醫師使用。|2.預防用藥:為減少由于組胺釋放引起的過敏反應的可能性,每次紫杉醇治療開始前應給予預防用藥,包括皮質激素(如地塞米松)﹑抗組胺藥(如苯海拉明或異丙嗪)以及H2受體拮抗劑(如西米替丁或雷尼替丁)。過敏反應特征性的癥狀為呼吸困難和低血壓,這兩者均需治療。還有血管神經性水腫和全身性的蕁麻疹。在臨床研究中,接受紫杉醇治療的患者中有2%出現了嚴重的過敏反應,1例末接受預防用藥的患者因其中一種致命的過敏反應而死亡。安素泰濃縮注射液禁用于對紫杉醇過敏的患者。|3.中性粒細胞減少:由于紫杉醇的劑量限制性毒性為骨髓抑制(原發性中性粒細胞減少),因此紫杉醇治療前,中性粒細胞計數低于1.5×109個/L(1500個/mm3)的患者用藥應十分謹慎。紫杉醇治療期間應經常監測血細胞計數。只有當患者中性粒細胞計數高于1.5×109個/L(1500個/mm3),同時血小板計數高于100×109個/L(100,00個/mm3)時,方推薦重復應用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現嚴重的中性粒細胞減少(中性粒細胞計數低于0.5×109個/L,持續7天或更長),則下一周期紫杉醇的劑量應減少20%。既往接受過放療的患者可出更嚴重的骨髓抑制。紫杉醇劑量在1。5mg/m2的患者資料罕有報道。|4.傳導異常:有報道在接受紫杉醇治療的病人中很少有嚴重的傳導異常發生。僅1例接受紫杉醇治療的病人需安置臨時心臟起博器。如果紫杉醇輸注期間出現傳導異常,應密切監視患者情況,必要時給予治療。任何繼續接受紫杉醇治療的患者均應行持續心臟監測。非小細胞肺癌發生嚴重的心血管并發癥的機率明顯高于乳腺癌卵巢癌。|5.胃腸道:接受紫杉醇治療的患者主訴腹痛并伴有其它癥狀和體征時,應排除腸穿孔的可能。|6.致癌性﹑致突變性﹑對生殖能力的損害:尚未有研究考察紫杉醇的致癌性。但是與紫杉醇類似的藥物具有致癌性,體外研究(人淋巴細胞染色體異常)和體內研究(小鼠微核試驗)表明紫杉醇具有致突變性。當應用Ames實驗或CHO/HGPRT基因突變方法測定時,紫杉醇不能誘發突變。靜脈應用紫杉醇1mg/kg(6mg/m2)后,大鼠表現出生殖能力下降,并見到對胎鼠的毒性作用。在器官發生期給予孕兔靜脈應用紫杉醇2mg/kg(33mg/m2)后,對母兔和胎兔均見到毒性。|7.腎和肝損害:腎和肝損害對紫杉醇藥代動力學的影響尚不明了,但是,由于肝臟被認為是紫衫醇的主要代謝部位,因此肝功能不良的患者應謹慎用藥。紫杉醇可引起肝臟酶的升高,且這種作用是劑量依賴性的。|8.低血壓和心動過緩:患者在接受紫杉醇治療期間可出現低血壓和心動過緩,通常不需治療。應經常監測患者的生命體征,尤其在紫杉醇輸注的第一個小時中。只有出現嚴重的傳導異常的患者才要持續的心臟監測。|9.周圍神經病變:紫杉醇治療的患者通常會出現周圍神經病變,其嚴重程度是與劑量相關的。治療期間出現周圍神經病變的患者,建議紫杉醇的劑量減少20%。 在非小細胞肺癌的病人當中,紫杉醇與順鉑聯合化療所產生的周圍神經病變大于紫杉醇的單藥治療。
藥物相互作用: 1.由于奎奴普丁/達福普汀是細胞色素P450-3A4酶抑制劑,同時給藥可增加本藥血藥濃度。 |2.與特拉珠瑪合用,特拉珠瑪的血清谷濃度水平增加約1.5倍。臨床試驗證明二者合用效果較好。 |3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3,若使用順鉑后再給本藥,可產生更為嚴重的骨髓抑制。 |4.與阿霉素合用,研究表明先給本藥24小時持續滴注,再給阿霉素48小時持續滴注,可明顯降低阿霉素的清除率,加重中|性粒細胞減少和口腔炎。 |5.使用本藥后立即給予表阿霉素,可加重本藥毒性。 |6.酮康唑可抑制本藥的代謝。 |7.磷苯妥英、苯妥英可通過誘導細胞色素P450而降低本藥作用。 |8.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),可增加活疫苗感染的危險。國外資料建議使用本藥時禁止接種活疫苗。處于|緩解期的白血病人,化療結束后間隔至少三個月才能接種活疫苗。
藥理毒理: 泰素(紫杉醇)注射液紫杉醇是一種新型抗微管劑。通過促進微管蛋白二聚體的組合并阻止其解聚而達到穩定微管的作用,從而抑制了對于分裂間期和有絲分裂期細胞功能至關重要的微管網的正常的動態重組。另外,在整個細胞周期和細胞有絲分裂產生多發性星狀體時紫杉醇可導致微管“束”的排列異常,影響腫瘤細胞的分裂。
  泰素(紫杉醇)的致癌性尚未進行研究。在體外試驗(人淋巴細胞染色體畸變)和哺乳動物在體內的(小鼠微核)試驗系統,已經證實泰素的致突變性,然而本品在Ames試驗或CHO/HGPRT基因致突變試驗中并不誘導突變。
藥代動力學: 在靜脈途徑給予泰素之后,紫杉醇在血漿中的濃度呈現為一個雙相性降低曲線。其第一個快速的下降相表示藥物分布到周邊室和被消除。后一個時相表示藥物相對低速地流出周邊室。
  紫杉醇的藥代動力學參數,在靜脈給予泰素3小時劑量135mg/㎡或24小時劑量175mg/㎡后做測定,這是在卵巢癌患者III期臨床隨機化的研究中測定的,結果綜合下表:
  

  Cmax=血漿藥物峰濃度AUC(0-∞)=0到無窮大時,期間的血藥濃度時間曲線下降面積
  CLt=總清除率
  結果表明,在給予泰素24小時靜脈滴注時,將劑量從135mg/㎡增高30%至175,峰藥濃度(Cmax)增加87%,而曲線下面積AUC(0-∞)則按比例增加。然而,在使用3小時的靜脈滴注時,也將劑量增高30%,峰藥濃度和曲線下面積則依次地增加68%及89%,在使用24小時的泰素靜脈滴注時,于穩態時的平均表現分布容積數值為227-668L/㎡,表示紫杉醇在血管外的大量分布或大量的組織結合。
  在成年人癌癥患者的I期及II期臨床試驗中評測紫杉醇的藥代動力學。所用劑量為:單次用量15-135mg/㎡作1小時靜脈滴注(n=15),30-275mg/㎡作6小時靜脈滴注(n=34)。在總清除率和分布容積方面所得數據和III期臨床研究的發現結果相符。
  使用紫杉醇濃度從0.1至50ug/ml的范圍做人血清蛋白結合度的體外研究,已指明本品的蛋白結合率為89%至98%之間,紫杉醇的蛋白結合率不受西米替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的影響。
  紫杉醇在人體的體內分布尚未充分地闡明。將泰素15-275mg/㎡的劑量作1小時,6小時或24小時的靜脈滴注后,在尿中獲得的原型藥物累計總量的均值(及SD)占給藥劑量的 1.3%(0.5%)到12.6%(16.2%),這說明了大量的清除為非腎性。已證明了泰素于動物實驗中為肝臟代謝,且也有證據提示在人體中為肝臟代謝。已有報告:用泰素治療的病人膽汁中存在高濃度紫杉醇,關于腎臟或肝臟功能不全,對于紫杉醇體內過程的影響尚未進行研究。
  同時合用紫杉醇和其它藥物之間可能的藥物相互作用尚未正式研究。
 

臨床招募

  • [尚未招募] 一項確定Oraxol在乳腺癌患者中藥代動力學的臨床研究
  • [尚未招募] 紫杉醇口服溶液治療復發性或轉移性HER2陰性乳腺癌的II/III期研究
  • [尚未招募] 比較JS001或安慰劑聯合白蛋白紫杉醇治療TNBC的療效和安全性
  • [尚未招募] 吉非替尼片人體生物等效性試驗
  • [尚未招募] 注射用紫杉醇(白蛋白結合型)人體生物等效性試驗
  • 同類藥品

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